El síndrome VEXAS recientemente descubierto puede afectar a miles de estadounidenses más de lo que se pensaba

El paciente, Héctor Campos, ingresó al departamento de emergencias con dificultad para respirar, fiebre errática y oídos hinchados y con picazón. Su esposa explicó que Campos había dado negativo en la prueba de COVID-19. «¿Qué crees que podría ser esto?» Campos le preguntó al jefe de medicina de emergencia, Ethan Choi, quien estaba igualmente confundido por los síntomas del hombre.

Aterrador, ¿verdad? Pero no es real: Campos y Choi son personajes del drama médico de NBC. Chicago Med. En el transcurso del episodio, que se emitió en marzo de 2021, Choi inicialmente diagnostica erróneamente los síntomas de Campos como neumonía e infección bacteriana, pero una prueba regresa para detectar una inflamación generalizada. La condición de Campos se deteriora rápidamente y el equipo de médicos está molesto hasta que el cirujano de urgencias Dean Archer sugiere que podría ser VEXAS, un raro síndrome autoinflamatorio. La secuenciación genética finalmente encuentra una mutación que confirma el diagnóstico y Choi comienza a tratar al paciente.

El episodio es ficticio, pero las representaciones como esta son sorprendentemente precisas para los casos de VEXAS de la vida real, dijo David Beck, investigador de genética clínica en la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York. “En términos de manifestaciones clínicas”, dijo a The Daily Beast, “han sido acertadas”. Beck debería saber: él y sus colegas nombraron el síndrome por primera vez en un estudio publicado en El diario Nueva Inglaterra de medicina en 2020. “De hecho, me han impresionado las representaciones en los medios populares, porque [it shows] han leído el periódico.

Aun así, estas representaciones del síndrome VEXAS tienden a resaltar los casos graves, en parte porque el artículo del NEJM también lo hizo. De los 25 casos que estudiaron los investigadores, 10 de los pacientes murieron por causas relacionadas con VEXAS.

Pero investigaciones más recientes han ampliado la definición de caso de VEXAS para incluir un lado más leve. en un artículo publicado en JAMA el 24 de enero, Beck y sus colegas escanearon lecturas de secuenciación genética de más de 160 000 personas para determinar qué tan común es realmente el síndrome VEXAS y cómo se manifiestan sus síntomas en los pacientes. El equipo de investigación encontró que nueve pacientes masculinos y dos pacientes femeninos en su estudio tenían mutaciones que causaron VEXAS.

Y como resultado, los investigadores estimaron que el síndrome afecta a unos 13,200 hombres y 2,300 mujeres mayores de 50 años solo en los EE. UU.

“Es emocionante pasar de tratar de comprender a unos pocos pacientes a descubrir que la misma causa genética y la misma enfermedad se encuentran en decenas de miles de personas”, dijo Beck. “No solo porque sabemos que hay muchos pacientes que están sufriendo, que no reciben un diagnóstico, o que no reciben el tratamiento que los puede ayudar y simplemente estamos dando un paso en esa dirección; También es muy sorprendente que aún puedas hacer este tipo de descubrimientos a pesar de toda la investigación biomédica que se está llevando a cabo”.

VEXAS es un acrónimo que representa varias características clave del síndrome. En todos los casos del síndrome, un paciente tiene una mutación genética que codifica la enzima E1. La mutación ocurre en un gen en el cromosoma X, que como recordará de la clase de biología, es un cromosoma sexual: los hombres solo tienen uno, lo que los hace más propensos a contraer VEXAS. Y la mutación es somática, lo que significa que se adquiere durante la vida en lugar de ser heredada de un padre. Esa última característica, que le da a VEXAS su «S», es crucial: debido a que VEXAS es causado por una mutación somática, el síndrome no se transmite y solo ocurre en pacientes mayores, generalmente mayores de 50 años, dijo Beck.

Este tipo de investigación, enfatizó Beck, ha sido posible gracias a los avances recientes en la secuenciación genética que la hacen fácilmente disponible y asequible para los pacientes. Todos los participantes en el estudio buscaron atención en un centro de atención médica de Geisinger en el centro y noreste de Pensilvania entre 1996 y 2022. Como parte de un colaboración entre Geisinger y el Regeneron Genetics Center Para mapear la variación genética en el genoma humano, se secuenciaron los exomas de los participantes, regiones de sus genomas que codifican proteínas.

De hecho, me han impresionado las representaciones en los medios populares, porque [it shows] han leído el periódico.

David Beck, Escuela de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York

Los 11 participantes que tenían mutaciones en el gen de la enzima E1 estaban anémicos y la gran mayoría tenía glóbulos rojos anormalmente grandes y un recuento bajo de plaquetas, todos síntomas compatibles con el síndrome VEXAS. Sin embargo, es importante señalar que algunos de los síntomas más graves asociados con VEXAS, como la inflamación del cartílago (que provocó la inflamación de las orejas de Campos), no se presentaron en estos pacientes. Esto sugiere que puede haber un espectro más amplio de gravedad cuando se trata de casos de síndrome VEXAS.

Otro aspecto desconcertante del estudio fue el hecho de que las dos mujeres identificadas retrospectivamente con el síndrome VEXAS solo padecían la mutación relacionada con VEXAS en uno de sus cromosomas X, no ambos. «Es confuso para nosotros», ya que originalmente los investigadores pensaron que VEXAS solo afectaba a los hombres, dijo Beck. «Hemos estado reconociendo lentamente a más mujeres que tienen la enfermedad, y no entendemos por qué». Un fenómeno en juego podría ser la inactivación de X, un proceso en el que uno de los dos cromosomas X de una mujer se silencia en todas sus células.

Los investigadores escribieron en el estudio que los análisis futuros serán fundamentales para comprender la prevalencia del síndrome en diversas poblaciones, ya que el 94 por ciento de los participantes en la cohorte de Geisinger eran blancos.

Actualmente, hay no hay tratamientos para VEXAS aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos, pero un ensayo clínico de fase II está en marcha para estudiar si los trasplantes de células madre sanguíneas pueden tratar o curar el síndrome. En 2022, un equipo de investigadores franceses publicó un estudio que sugiere que dicho trasplante puede conducir a una remisión completa, pero dicho procedimiento no está exento de riesgos.

En cuanto a la investigación, Beck dijo que los científicos todavía están tratando de averiguar cómo una mutación en el gen que codifica E1 conduce a la inflamación generalizada que se observa en los casos de VEXAS. Esta enzima inicia un proceso para que una célula elimine las proteínas que ya no necesita, y se están realizando más investigaciones para determinar cómo una enzima E1 disfuncional afecta este proceso.

“Si es una persona mayor con inflamación sistémica, recuentos sanguíneos bajos, no tiene un diagnóstico claro y necesita esteroides pero no tiene un diagnóstico claro”, debe comunicarse con su médico acerca de las pruebas genéticas para el síndrome VEXAS. dijo Beck.

“Puede ayudar a obtener mejores tratamientos para usted, y al menos un diagnóstico claro”, dijo.

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